Met de ‘Vloek van Hessen’ word de opeenstapeling van noodlottige gebeurtenissen bedoeld, waardoor het groothertogelijk Huis van Hessen en de Rijn werd getroffen vanaf het jaar 1873.
- In het jaar 1873 werd er bij de 3 jarige Frederik van Hessen-Darmstadt, een kleinzoon van koningin Victoria en de tweede zoon van groothertog Lodewijk IV van Hessen-Darmstadt en prinses Alice van Saksen-Coburg en Gotha, de bloedziekte hemofilie vastgesteld. (deze ziekte kwam bij veel nazaten van koningin Victoria voor) Niet veel later speelde Frederik een spelletje met zijn oudere broer, Ernst Lodewijk, waarbij hij uit het raam viel en overleed aan een hersenbloeding.
- In het jaar 1878 overleden Frederiks jongste zusje, Marie, en hun moeder, prinses Alice, aan de gevolgen van difterie. Koningin Victoria was heel erg verdrietig want haar dochter, Alice, overleed op dezelfde dag als haar echtgenoot, prins Albert, zeventien jaar ervoor.
- Twee dochters van Alice, prinses Elisabeth en prinses Alix, trouwde met Russische vorsten, Prinses Elisabeth trouwde met Sergej Alexandrovitsj van Rusland en haar zus prinses Alix trouwde met tsaar Nicolaas van Rusland, beide zussen werden slachtoffer van de Russische Revolutie.
- In het jaar 1903 overleed het enige dochtertje van Ernst Lodewijk, op 8 jarige leeftijd aan de gevolgen van buiktyfus.
- Na de scheiding van Ernst Lodewijk en Victoria Melita van Saksen-Coburg en Gotha, hertrouwde Ernst Lodewijk met Eleonore van Solms-Hohensolms-Lich, zij kregen samen twee kinderen, George en Lodewijk. In Oktober 1937 overleed Ernst Lodewijk. Nog geen maand later reisde zijn weduwe met haar zoon George, en zijn vrouw Cecilia van Griekenland en Denemarken en hun twee zoontjes Lodewijk Ernst en Alexander George naar Loden om daar bij het huwelijk van Lodewijk met Margareth Geddes te zijn. Maar het vliegtuig waarmee ze vlogen verongelukte bij Oostende, iedereen in het vliegtuig kwam om.
- De zoon van Ernst Lodewijk George, had naast twee jongens ook een meisje, Johanna, zij zat niet in het vliegtuig en was de enige overlevende, George jongere broer, Lodewijk, adopteerde haar. Johanna overleed in het jaar 1939 aan de gevolgen van een hersenvliesontsteking.